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神经发育障碍(四)

五、癫痫(epilepsy):

癫痫属于慢性发作性神经疾病,有慢性反复抽搐发作的特点,临床出现两次(间隔至少24小时)非诱发性或非反射性癫痫发作时,就可诊断为癫痫。癫痫分为局灶性癫痫发作与全面性癫痫发作两大类。癫痫病因分为症状性癫痫与特发性癫痫(遗传性)两大类,特发性全面性癫是遗传性的。

早在4500年前,希腊医圣Hippocrates就诊断过癫痫,并 观察到癫痫有家族遗传倾向。 2017年国际抗癫痫联盟确认 癫痫病因分为6大类,首先是 遗传性(癫痫基因84个,癫痫相关基因536个),以后为结构性、代谢性、免疫性、感染性及病因不明。

癫痫是多基因遗传病:外因是 环境有害因子, 内因是癫痫致病基因,神经网络异常;外因通过内因起作用,基因表达异常则促使发病。 癫痫的发病机制为神经细胞膜Na,K,Ca,Cl离子通道障碍, 兴奋性神经递质与抑制性神经递质失衡,这都与致病基因,易感基因异常有关。

癫痫综合征,早发性癫痫性脑病具有特定的发病年龄(年龄依赖性)、发作类型和相关特定脑电图(EEG)特征,这最终也与基因异常有关。

1. 大田原综合征(早期婴儿肌阵挛脑病)1/3  存在基因突变(9p34.1,Xp22.13. -ARX gene; 9q34.11 -STXBP1 gene)。

2. Dravet 综合征(婴儿严重肌阵挛癫痫):80%系父亲遗传2q24钠通道SCN1A基因突变所致。 一种基因异常可以导致不同的综合征(例如:SCN1A基因异常可导致Dravet 综合征,热性惊厥附加症; 婴儿癫痫伴游走性局灶性发作的致病基因可能是SCN1A基因异常,也可能是SCN2A,还可能是SCNBA

3. 癫痫性痉挛,婴儿痉挛,West综合征3. 癫痫性痉挛,婴儿痉挛,West综合征 有10种基因突变可导致,包括 Xp22.13; ARX 基因有STXBPl、CDKL5 7 ,GRINl及SPTNAl基因。 早发型癫痫性痉挛婴儿致病基因 定位于Xp22。 易感基因有ACTH受体(MCRs)。

4. 失神癫痫发病与T-型钙通道基因突变机制密切相关。失神的阵发性对称性3Hz棘慢波脑电图也与AD遗传有关。

5. 难治性癫痫:20%的癫痫病人经 2种~3种抗癫痫药(AEDs)正规治疗2年以上仍有发作,归为 难治性癫痫,这与多药耐药(MDR)基因也相关。

抗癫癎治疗原则: 应对患者癫癎类型、癫癎综合征进行正确分类。应依发作类型、癫癎综合征及以前用药情况选择抗癫癎药物。癫癎要早期诊断,早期治疗,彻底治疗。用药从小剂量开始,逐渐加量,癫癎控制发作后至少2-3年,才逐渐减量、停药(至少半年-1年),治疗有效率占80%。20%的难治性癫癎。 控制发作3年后20%有再发作。要遵医嘱,不遵医嘱常常是治疗失败的原因。

抗癫痫药(AEDs)

疗效、药物不良反应(DAR)有个体遗传差异性。例如人白细胞抗原(HLA )B 15:02. HLA  A24:02遗传性特异质病儿,口服卡马西平芳香族AEDs,很易发生重症多形红斑(Stevens-Johnson综合征) / 中毒性表皮坏死松解型药疹(TEN)

药物的个体反应:

存在巨大差异性,在给予相同剂量的药物后,个体间药动学(PK), 药效学(PD),血药浓度水平,药物间相互作用以及肝肾脏功能,都可影响个体患者特异质反应,药物间反应的差异, 也说明药物遗传多态性非常重要,使得应用基因检测,指导癫痫等疾病个体化治疗成为可能;从而能针对特定人群最优化药物疗效并尽可能减小药物的毒性作用。

根据年龄分期-选抗癲癇药

新生儿期~ 2岁婴幼儿 : 选左乙拉西坦口服液。 不选丙戊酸钠口服液。 1岁~3岁婴幼儿  : 选 左乙拉西坦、奥卡西平口服液。 3岁~ 7岁:选丙戊酸钠口服液。 >7岁儿童、成人: 选丙戊酸钠缓释片 , 奥卡西平片,拉科酰胺(lacosamide)。 妇女,妊娠妇女 : 选左乙拉西坦片,拉莫三嗪片; 不选苯妥英钠,因有齿龈增生,面容丑陋 ; 不选丙戊酸钠,因体重增加,多囊卵巢,神经管出生缺陷(NTDs) 。 老年: 选丙戊酸钠缓释片,加巴喷丁片,左乙拉西坦片。 老年妇女: 不选苯巴比妥,苯妥英钠(osteoporosis)。

儿科著作 | 04-23 | 600
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